СОКРАЩЁННАЯ ВЕРСИЯ ОТЧЁТА:

«Отчет по клиническому исследованию эффективности «Нео-Инулина» в комплексном лечении больных с сахарным диабетом 2 типа».

Ответственный клинический исследователь, Главный врач клиники ФГБНУ ВСИМЭИ, врач – невролог, д.м.н., доцент Е.В. Катаманова

Ответственный исполнитель – координатор исследования,
заведующая КДЛ, д.м.н., доцент И.В. Кудаева

Ответственный исполнитель – координатор исследования,
Заместитель главного врача по КЭР, к.м.н. О.В. Ушакова

Проведено клиническое исследование биологически активной добавки (БАД) «Нео инулин», который является природным антиоксидантом и содержит в одной капсуле Инулин, дигидрокверцитин, экстракт побегов черники, липоевую кислоту, хром, вспомогательные вещества. Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить изменения у пациентов с сахарным диабетом в ходе использования клинического опросника, биохимических показателей крови, электрокардиографических данных, данных ЛПИ, флуориметрии во время лечения препаратом «Нео инулин».
Всего в исследовании приняло участие 17 женщин, средний возраст 64,5±8,7 лет, средний вес – 77,8±11,4 кг и 3 мужчин, средний возраст – 54,6±12,4 лет, средняя масса тела - 114±40,2 кг. Средний стаж сахарного диабета 11,0(7,0-12,0) лет. «Нео инулин» назначался по 2 капсулы в сутки, в течение 12 недель. Нео инулин применялся в комплексе базисной терапии сахарного диабета.
На фоне приема Нео инулина произошло статистически значимое снижение глюкозы, гликированного гемоглобина, МАУ, показателей, характеризующих микроциркуляцию сосудов конечностей.
Термины и определения
Биологически активная добавка - биологически активные вещества и их композиции, предназначенные для непосредственного приёма с пищей или введения в состав пищевых продуктов.
Клиническое исследование лекарственного препарата - научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата. Клинические исследования могут также изучать эффективность и безопасность новых инвазивных (в том числе хирургических) и неинвазивных методов лечения и диагностики.
Сахарный диабет 2 типа - это хроническое заболевание поджелудочной железы с нарушением углеводного обмена и развитием высокого уровня сахара в крови вследствие снижения чувствительности тканей организма к инсулину и нарушения его выработки.

Перечень сокращений
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
ВОЗ – всемирная организация здравоохранения
ДИ - Доверительный интервал
ДКВ - Дигидрокверцетин
ДЭ - Дисфункция эндотелия
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИБС - Ишемическая болезнь сердца
ИРК – индивидуальная регистрационная карта
ЛПИ - Лодыжечно–плечевой индекс систолического давления
ЛЭК – локальный этический комитет
МАУ - Микроальбумин
НАЖБП - Неалкогольная жировая болезнь печени
НЛР – нежелательные лекарственные реакции
НФЭП - надлежащая фармакоэпидемиологическая практика
НЭП – надлежащая эпидемиологическая практика
НЯ – нежелательные явления
ООВ – общая оценка врачом
СОП – стандартная операционная процедура
СД – сахарный диабет
СКФ – скорость клубочковой фильтрации
СРРЖ – синдром ранней реполяризации желудочков
ЧСС – частота сердечных сокращений
ЭКГ – электрокардиография

Введение
Сахарный диабет (СД) является одной из серьезнейших медико-социальных и экономических проблем здравоохранения всех стран мира. Заболеваемость СД на земном шаре удваивается каждые 10-15 лет, приобретая характер неинфекционной эпидемии. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается по разным источникам 230-347 млн больных СД, а к 2025 г. их количество составит 380 млн и 435 млн – в 2030 г. При этом реальные темпы прироста заболеваемости значительно опережают даже столь удручающие прогнозы статистиков. Так, в 2000 г. количество больных СД оказалось на 11% больше – 175 млн против 154 млн по расчетным данным 1998 г Наибольшая опасность этого заболевания связана с развитием сосудистых осложнений. Современный уровень диагностических средств, новейшие средства мониторинга гликемии, внедрение инновационных инсулинов и сахароснижающих препаратов, развитие высокотехнологичных методов лечения может значительно изменить ситуацию в отношении прогноза пациентов, снижения частоты развития, инвалидизации и смертности вследствие хронических осложнений СД. Поддержание целевого контроля факторов риска: гликемии, гипертонии и дислипидемии непосредственно с дебюта СД на протяжении всей жизни пациента по-прежнему остается наиболее перспективным направлением профилактики развития и прогрессирования диабетических осложнений.
Сахарный диабет 2-го типа – хроническое заболевание, характеризующееся как нарушением чувствительности тканей к инсулину, так и нарушением его секреции. Среди всех причин гипергликемии СД 2-го типа занимает ведущие позиции, заболеваемость именно СД 2-го типа катастрофически растет во всех без исключения странах мира и каждые 15–20 лет общее число больных СД удваивается. Хроническая гипергликемия является не единственной составляющей СД 2-го типа. Повышению глюкозы сопутствуют висцеральное ожирение, артериальная гипертензия (АГ), повышение липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и снижение липопротеидов высокой плотности. У большинства больных также отмечают нарушения фибринолитических свойств крови, повышение уровня мочевой кислоты, наличие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). В связи с этим, определяя тактику лечения СД 2-го типа, следует учитывать сопутствующие гипергликемии нарушения или их клинические исходы. Основным осложнением СД является микроангиопатия, повреждение эндотелия избыточным содержанием гликированных белков крови. Основной функцией эндотелия является поддержание равновесия между противоположно направленными процессами вазодилатации и вазоконстрикции, про- и противовоспалительными, про- и антитромботическими, про- и антиоксидантными реакциями, подавлением и стимуляцией пролиферативных процессов, а также регуляция сосудистой проницаемости, адгезии лейкоцитов, тромбоцитарно-сосудистых взаимодействий, участие в ремоделировании сосудов. Эндотелий играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая регуляцию просвета сосудов в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани.

Поэтому крайне актуальным является поиск новых медикаментозных средств, способствующих нормализации гликемии, улучшению липидного профиля крови, восстановлению эндотелия и нормализации микроциркуляции. К числу таких средств можно отнести препарат «Нео инулин», содержащий инулин, дигидрокверцетин, липоевую кислоту, хром, экстракт побегов черники, оказывающий гипогликемическое, антиоксидантное, гепатопротекторное действие, стимулирующее действие на тканевый кровоток, стабилизирующий барьерную функцию микрососудов, снижающий проницаемость стенок капилляров и тем самым способствующий снижению застойных явлений в микроциркуляторном русле и восстановлению эндотелия.
Биологически активная добавка «Нео инулин» является природным антиоксидантом, снижает уровень сахара и липидов крови, снижает тягу к сладкому, нормализует обмен вещест в целом, разжижает кровь; обладает выраженным кардиопротекторным, ангиопротекторным, иммуномодулирующим, антитоксическим, гепатопротекторным и противовоспалительным действием; усиливает всасываемость витаминов, микроэлементов; способствует восстановлению структурных компонентов кожи и тканей, стимулирует увеличение полезной микрофлоры кишечника, нормализует работу пищеварительного тракта. Рекомендована для профилактики и включения в комплексную программу реабилитации и терапии при сахарном диабете, заболеваниях сердца и сосудов, пневмониях, хронической обструктивной болезни лёгких, бронхиальной астме, диабетических ангиопатиях, сахарном диабете 2 типа, дистрофических и склеротических процессах при заболеваниях глаз, вирусных и инфекционных заболеваниях, вегетативной дистонии, заболеваниях печени и ЖКТ, онкологических заболеваниях, профессиональных заболеваниях, вызванных воздействием токсических веществ; аити-эйдж терапии в косметологии.

Показано, что биологически активная добавка «Нео инулин» безопасна и хорошо переносится при продолжительности терапии более 1 года в популяции пациентов с различными заболеваниями. Характер и частота нежелательных явлений в целом соответствовали изучаемому заболеванию. В программе клинической разработки не было получено никаких результатов, указывающих на необходимость абсолютных противопоказаний к препарату.

Проведенные к настоящему времени клинические исследования показали, что биологически активная добавка «Нео инулин» является безопасной, хорошо переносимой и эффективной в комбинированной терапии при лечении пациентов с сахарным диабетом.
Цель этого неинтервенционного исследования заключается в том, чтобы оценить изменения у пациентов с сахарным диабетом в ходе использования клинического опросника, биохимических показателей крови, электрокардиографических данных, данных ЛПИ, флуориметрии во время лечения препаратом «Нео инулин».
Первичная цель: Оценить долю пациентов, достигших «терапевтического успеха» (статистически достоверное уменьшение биохимических показателей крови, электрокардиографических данных, данных ЛПИ, флуориметрии между исходным значением и через 12 недель лечения)

Вторичные цели включают следующее: оценка изменений в разделе общее состояние пациента (оценка врачом) во время визита 1 (исходный визит в начале исследования) и во время визита 2 (окончательный визит в конце исследования, через 12 недель после визита 1), а также удовлетворенность пациентов препаратом и готовность продолжать лечение препаратом «Нео инулин» во время визита 2 в качестве опосредованных показателей для оценки степени соблюдения схемы лечения.
В соответствии с требованиями Комитета по биомедицинской этике обследование проведено с письменного информированного согласия пациентов, работа не ущемляла права и не подвергала опасности благополучие субъектов исследования в соответствии с требованиями биомедицинской этики, утвержденными Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000). Заключение ЛЭК №31 от 15.02.2019г.
Дизайн исследования и методика лечения

Все включенные в исследование пациенты с СД получают лечение препаратом «Нео инулин» в течение 12 недель, что является средним временем между двумя медицинскими консультациями.
При поступлении в клинику группе пациентов с СД проводилось анкетирование, сбор анамнеза, изучение факторов риска СД, проведение ЭКГ, общего анализа крови, мочи, лазерной флуориметрии, определение ЛПИ, биохимическое исследование крови, включающее определение уровней креатинина, гликированного гемоглобина, МАУ, СКФ, глюкозы. Проводился осмотр терапевтом, эндокринологом.
Нео инулин назначался по 2 капсулы в сутки, в течение 3 месяцев. Нео инулин применялся в комплексе базисной терапии СД. Во время третьего визита весь комплекс обследования и анкетирование проводились в динамике.
Исследуемая популяция
Пациенты с СД, постоянно принимающие сахароснижающую терапию.

Критерии включения
1. Пол – мужской и женский;
2. Возраст 40 лет и старше;
3. Наличие СД стадии 2 типа;
4. Участники являются добровольцами, и получено письменное информированное согласие.
Критерии исключения
1. Беременность и период грудного вскармливания;
2. Декомпенсация цереброваскулярных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухолей, заболеваний почек, заболеваний печени, заболеваний щитовидной железы, активного туберкулеза или других инфекционных заболеваний;
3. зависимость от наркотиков или алкоголя;
4. прием системной стероидной терапии или иммуносупрессивной терапии;
5. наличие сенсибилизации и гиперчувствительности к компонентам БАД;
6. Текущее участие в любом клиническом исследовании или любом другом неинтервенционном исследовании препарата или устройства.

Терапия не связанная с исследованием
Пациенты принимали сахароснижающие препараты по унифицированным схемам сахароснижающей терапии, которые включены в препараты первой линии, с дозировками, указанными в клинических рекомендациях. Пациенты принимали следующие группы препаратов: Бигуаниды (метформин), Производные сульфонилмочевины (Гликлазид), ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (Ситаглиптин).


Процедуры и параметры
Запись ЭКГ проводилась в положении лежа на спине при спокойном дыхании по стандартной методике на 12 – канальном электрокардиографе MAC – 1200 (General Electric, США, 2001 г.). Процедура была проведена с обеспечением максимального комфорта для пациента: отсутствие отвлекающих и раздражающих факторов (шум, разговоры, посторонние лица), спокойная обстановка, нормальное освещение и температура в специальном медицинском кабинете. Электрокардиограмма снималась с трех отведений от грудной клетки и конечностей, с каждого отведения длительность записи равна трем минутам.
Систолическое и диастолическое кровяное давление измерялось с помощью автоматического измерителя артериального давления (HD-505, Jawon Medical Co, Kyungsan City, Корея). Измерение кровяного давления проводилось на доминантной руке, в сидячем положении, трехкратно с интервалом в 5 минут. Среднее значение этих трех измерений было использовано при анализе данных. Участники не пили напитки с кофеином, такие как кофе или чай, не занимались физическими упражнениями, не курили или не ели за 2 часа до испытания кровяного давления.


Диагноз СД устанавливается на основании сочетания двух лабораторных показателей, соответствующих диагностическим критериям СД:
глюкоза крови натощак (два анализа , выполненные в разные дни);
глюкоза крови натощак и HbA1c;
глюкоза крови натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы или
глюкоза крови в случайном анализе при наличии классических симптомов гипергликемии или дегидратации и катаболизма.
При впервые выявленной гипергликемии на фоне критического состояния для установления диагноза необходимо оценить HbA1c: уровень HbA1c >6,5 % свидетельствует в пользу СД.


Проводилось исследование общего анализа крови, мочи, биохимическое исследование крови, включающее определение уровней уровней креатинина, гликированного гемоглобина, МАУ, СКФ, глюкозы. Взятие венозной крови проводилось с помощью нескольких одноразовых пробирок вакуумных систем Vaccuetе в количестве 11 мл для проведения исследований на содержание биохимических показателей, характеризующих состояние сосудистой стенки и генетических исследований. При расчетах ориентировались на следующие нормативные показатели:
МАУ – суточная норма - Менее 30 мг/сут, утренняя средняя порция мочи – менее 20 мг/л
Глюкоза крови - 3,5–5,7 ммоль/л – норма для взрослых; У пожилых людей и при беременности глюкоза в норме — 3,3-6,5 ммоль/л.
Гликированный гемоглобин - Рекомендованный уровень гликированного гемоглобина у людей с диабетом - менее 7%.
СКФ по CKD-EPI у женщин оптимальными значениями считают от 70 до 130 мл/мин. Норма у мужчин — от 90 до 145 мл/мин.
креатинин крови – Женщины: 44,0-80,0 мкмоль/л, Мужчины: 74,0—110,0 мкмоль/л;
Сроки проведения исследования: в течение периода обследования.
Возможные риски и неудобства: после взятия крови возможно развитие подкожной гематомы - кровоизлияние в мягкие ткани в месте венепункции; развитие флебита - воспаление вены в месте венепункции (признаки: боль, уплотнение, гиперемия по ходу вены); повреждение нерва в результате его укола или сдавления вследствие образования гематомы; воспалительные явления мягких тканей в месте венепункции - инфильтрат, абсцесс, некроз кожи (извлечения из Инструкции № 2.1.3.007-02 от 10 октября 2002г.).
Оценивались демографические характеристики пациентов (возраст, пол, рост и масса тела);
Сопутствующие заболевания/Сопутствующие состояния, такие как сердечно-сосудистые заболевания, скелетно-мышечные нарушения, заболевания почек, заболевания печени, остеопороз и т.д.;
Зарегистрированные обострения на основании истории болезни за последние 12 месяцев и обострения, которые привели к госпитализации в течение последних 12 месяцев;
Клинический контроль на основании количества баллов опросника;
Удовлетворенность пациента препаратом «Нео инулин» для оценки общей удовлетворенности;
Общее состояние пациента на основании Общей оценки врачом (ООВ) с целью оценить общее состояние пациента в начале и в конце исследования;
Оценка нежелательных явлений и безопасности приема «Нео инулин».
Лодыжечно–плечевой индекс систолического давления (ЛПИ) рассчитывался, как соотношение систолического артериального давления (САД), измеренного на лодыжке и плече. В российской литературе встречаются различные варианты сокращений для данного показателя: ЛПИ, ЛИД, ЛПИД. В англоязычной литературе преобладает сокращения ABI, реже ABPI и AAI.
Измерение регионального артериального давления в артериях нижних конечностей впервые нашло применение для оценки состояния кровообращения при облитерирующих заболеваниях артерий и введено в хирургическую практику с XIX века.
С 80–х годов прошлого века формируется доказательная база в отношении более широких показаний для проведения измерений ЛПИ. В основе этих исследований лежит предположение о взаимосвязи как критически, так и незначительно сниженного индекса ЛПИ с наличием или развитием в будущем атеросклеротических изменений не только в артериях нижних конечностей, но и в других сосудистых бассейнах. Это позволило рассматривать данный показатель в качестве своего рода универсального перспективного маркера существования и прогресса атеросклеротических поражений сосудистого русла.
В рекомендациях Европейского общества кардиологов по артериальной гипертонии 2007 года и ВНОК 2008 года указывается на целесообразность оценки субклинического поражения артерий, как органов–мишеней, в том числе и с помощью измерения ЛПИ, у всех пациентов с артериальной гипертонией.
Американская ассоциация диабета (The American Diabetes Association) в настоящее время рекомендует проводить ежегодный скрининг всех лиц, страдающих диабетом, для выявления заболеваний периферических артерий.
Методы определения ЛПИ
Классическим при обследовании пациентов с ЗПА является измерение ЛПИ с помощью приборов для ультразвуковой допплерографии. В отделениях ультразвуковой и/или функциональной диагностики чаще используются стационарные приборы, позволяющие, кроме звуковой индикации кровотока, наблюдать на экране кривую скорости крови в артериях, или результат спектрального анализа допплеровского сдвига частот.

Прибор Ангиодин-ПК предназначен для проведения допплеровских исследований артериального и венозного периферического кровообращения с возможностью автоматической регистрацииуровня систолического артериального давления, автоматическим расчетом плече-лодыжечного индекса ABI.
Исследование (детекция при использовании индикаторов) кровотока проводится в положении пациента лежа на спине в комфортной спокойной обстановке при комнатной температуре, после 5–10 минут отдыха. За 1,5–2 часа до исследования необходимо исключить курение, прием алкоголя и тонизирующих напитков. Измерение давления на артериях плеча и голени состоит из двух фаз: поиска оптимальной позиции датчика для локации кровотока и компрессии конечности с помощью пневмоманжеты. Манжета тонометра накладывается на плечо и дистальную треть голени на 2–3 см выше сгиба соответствующего сустава. Следует отметить, что измерение давления необходимо произвести в 6–ти артериях: правых и левых плечевых артериях, задних берцовых артериях и артериях тыла стопы.

При ЛПИ <0,90 делается заключение о наличии ЗПА, при ЛПИ 0,9–0,99 констатируется его пограничное снижение, ЛПИ 1–1,09 соответствует нижнему нормальному значению, ЛПИ 1,10–1,29 – нормальному, и ЛПИ >1,30 – повышенному значению (имеется наличие кальцифицированных, некомпрессируемых артерий нижних конечностей, т.е. также являются маркером заболевания артерий) [2].
Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ)– это метод определения функциональной характеристики тканевого кровотока. ЛДФ проводится с помощью приборов, предназначенных для этих целей. Мы оценивали показатели микроциркуляции при помощи прибора «ЛАКК-01» – анализатора лазерного для оценки микроциркуляции крови, изготовляемые ООО НПП «ЛАЗМА». Метод ЛДФ основывается на оптическом неинвазивном зондировании тканей лазерным излучением и анализе рассеянного и отраженного от движущихся в тканях эритроцитов излучения.
М – среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции, регистрируемый в одинаковый временной интервал (σ)
Кv – коэффициент вариации микрокровотока
σ-средне-квадратическое отклонение колебаний перфузии, средняя модуляция кровотока.
Кроме того, проводилась оценка таких жизненно важных функций: температуры тела (измеряли термометром в аксиллярной (подмышечной) области, за нормальные значения принимали 36,0-36,9°С); частоты сердечных сокращений (пульса) путем пальпации лучевой артерии на латеральной стороне запястья, нормальными параметрами считали частоту сердечных сокращений в состоянии покоя - 60–80 ударов в минуту; частоты дыхательных движений, (подсчёт числа дыхательных движений осуществляется по числу перемещений грудной клетки и передней брюшной стенки, нормальными значениями считали 16-20 дыхательных движений в минуту).
Уровни социальной фрустрированности, способной влиять на СЗКЖ и являться факторами риска нарушений психической адаптации оценивали по методике Л.И. Вассермана, 1997 [3]. Оценку СЗКЖ с определением физического суммарного компонента, включающего физическое и ролевое функционирование, общее здоровье и физическую боль, и психического суммарного компонента, включающего социальное и ролевое эмоциональное функционирование, жизнеспособность и психическое здоровье, проводили по методике SF-36 [4]. Максимальная оценка по каждой шкале составляла 100 баллов.

Методы статистического анализа:
Статистическая обработка проводилась при помощи программного пакета STATISTICA – версия 6 фирмы Stat Soft Inc. (США). Межгрупповое сравнение количественных показателей осуществляли с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Значения представлены в виде средней величины и ошибки средней, а также медианы (Med), верхнего (Q25) и нижнего (Q75) квартилей. Относительная частота бинарного признака представлена с указанием границ 95% доверительного интервала (ДИ). Для проверки статистической гипотезы о различиях частот качественного признака в зависимых выборках использовали F-критерий Фишера. Во всех случаях различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Управление данными
Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) включали изменения для получения обратной связи, если данные отсутствовали (также, если были отрицательные ответы, неизвестные переменные), находились вне диапазона, нелогичными или потенциально ошибочными. Правила включали простые проверки, такие как проверка диапазона или наличие/отсутствие данных.

Анализ данных:

Запланированные анализы
Все пациенты, получившие «Нео инулин», были включены в анализ. Все анализы проводились на множестве пациентов, получавших лечение. Если пациенты не имели значений для определенной конечной точки, эти пациенты были исключены из анализа этой конечной точки. Например, если у пациента отсутствовали количество баллов опросника во время Визита 1 и/или во время Визита 2, этот пациент был исключен из анализов для первичной конечной точки терапевтического успеха и из анализов для вторичной конечной точки изменения количества баллов опросника от визита 1 до визита 2.
Оценка проводилась с использованием программного обеспечения Статистика 6. Статистические характеристики, представленные в таблицах в конце текста, будут содержать значения N/среднего значения/СО/минимума/медианы/максимума для непрерывных переменных. Таблицы относительных и абсолютных частот будут представлены для категориальных переменных. При необходимости будут представлены доли пациентов и 95% ДИ.
Анализ проводился в отношении следующих данных:
Демографические характеристики пациентов (возраст, пол, рост и масса тела)
Сопутствующие заболевания/Сопутствующие состояния
Сопутствующие лекарственные препараты
Общее состояние пациента на основании Общей оценки врачом (ООВ)
Удовлетворенность пациента препаратом «Нео инулин»
Безопасность; НЛР (серьезные и несерьезные), НЯ с летальным исходом, случаи беременности
Терапевтический успех на основании количества баллов клинического опросника; первичная конечная точка
Изменения количества баллов опросника от Визита 1 до Визита 2; вторичная конечная точка
Удовлетворенность пациента препаратом «Нео инулин» только во время визита 2; вторичная конечная точка
Общее состояние пациента на основании оценки врачом (Общая оценка врачом (ООВ)), вторичная конечная точка
Готовность продолжать лечение; вторичная конечная точка
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), НЯ с летальным исходом, случаи беременности
Причины прекращения лечения в течение периода наблюдения
Подробная информация о продолжении/прекращении терапии

Основной анализ:
Для первичной конечной точки была представлена процентная доля пациентов с терапевтическим успехом наряду с 95% доверительным интервалом.
Вторичные анализы и дополнительные анализы
Для вторичных конечных точек Общая оценка врачом (ООВ) во время визита 1 и визита 2, удовлетворенность пациента и готовность продолжать лечение во время визита 2 препаратом «Нео инулин». /СО/минимума/медианы/ максимума. Изменение количества баллов в клиническом опроснике от визита 1 до визита 2 являются непрерывными переменными, поэтому они были проанализированы с расчетом N/среднего значения.
Данные о безопасности сообщались в соответствии с местными требованиями.
Обработка отсутствующих данных
Были предприняты все усилия для сбора полных данных в указанные моменты времени.


Контроль качества:
Чтобы улучшить и обеспечить качество данных, выполнялась проверка значений при вводе показателей в ИРК. В ИРК для каждого поля ввода были предоставлены правдоподобные диапазоны значений для ввода числовых данных, а также записи логических значений и перечни. На основании этого выполнялась проверки полноты и правдоподобия при вводе показателей в ИРК.
Таким образом, правильность ввода данных обеспечивалась проверками с указанием отсутствующих или неправдоподобных записей для списка документов или для исследователя.

Визиты исследования:
Пациенты были включены в исследование последовательно, и за ними наблюдали в течение периода, продолжительностью 12 недель. Были собраны данные, перечисленные в Таблице 1.
Всего проведено два визита исследования.
Во время визита 1 (исходный) пациент был включен в неинтервенционное исследование.
Во время визита 2, через 8 недель после исходной оценки, наблюдение за пациентом закончилось. Соответствующие обследования и данные, подлежащие сбору.

Защита пациентов в клиническом исследовании
Исследование проводилось в соответствии с протоколом, принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, Надлежащей эпидемиологической практики (НЭП), Рекомендациям по Надлежащей фармакоэпидемиологической практике (НФЭП) и соответствующим стандартным операционным процедурам (СОП). Стандартная медицинская помощь (профилактические, диагностические и терапевтические процедуры) находились в сфере ответственности лечащего врача пациента.
Заявление о конфиденциальности
Индивидуальная медицинская информация пациента, полученная в результате этого исследования, считалась конфиденциальной, а раскрытие третьим лицам было запрещено с исключениями, указанными ниже. Конфиденциальность пациента была обеспечена за счет использования идентификационных кодов пациента.
Данные о лечении были предоставлены лечащему врачу пациента или другому соответствующему медицинскому персоналу, ответственному за благополучие пациента. Данные, полученные в результате исследования, доступны для инспекции по запросу участвующих врачей, представителей спонсоров, и регулирующих органов, то есть Компетентных органов.
За время проведения клинического исследования нежелательных и побочных явлений на фоне приема «Нео инулина» не было.

Результаты исследования:
В группе исследования представлены 21 человек: 3 мужчин (14.3%)и 18 женщин (85.7%) с основным диагнозом СД 2 типа, сопутствующим АГ, средний возраст которых 69.6 лет (от 35 до 80 лет).
Изучение субъективных ощущений, касающихся бытовой и социальной деятельности, выявило достоверные различия в значениях всех шкал качества жизни связанного со здоровьем у пациентов в группах до и после лечения, включающие суммарные физический и психический компоненты.
Средние значения шкал качества жизни связанного со здоровьем у пациентов до и после лечения.

Примечания:* - различие между показателями до и после лечения с применением инулина у пациентов достоверно, p<0.05.
Следует отметить, у пациентов в группе до лечения инулином отмечены сниженные показатели всех шкал качества жизни связанного со здоровьем, что может свидетельствовать о негативном влиянии физического состояния на выполнение повседневных обязанностей и наличие болевых ощущений, эмоциональных проблем, ощущении пациентами утомляемости и снижении работоспособности большую часть времени, ограничивающих жизнедеятельность, и, характеризующие снижение настроения и положительных эмоций, а также целенаправленности, мотивации, инициативности пациентов в социальных отношениях. Тем самым, полученные показатели у пациентов субъективных ощущений, касающихся бытовой и социальной деятельности, определяют низкие суммарные компоненты физического и психического здоровья (39,8±2,5 и 40,1±2,3 баллов, соответственно), обусловливая низкое физическое и психическое благополучие.
После применения схемы лечения с применением инулина у пациентов было отмечено достоверное повышение показателей (p<0.05) по всем шкалам качества жизни связанного со здоровьем, включающие суммарный физический и психический компоненты. В подтверждении выше сказанного, получен итоговый индекс удовлетворенности (1,3±0,1 баллов) у пациентов после проведенной терапии инулином, характеризующий высокий уровень удовлетворенности по заданным градациям признаков (с учетом промежуточных значений уровней). Необходимо отметить, лишь у 12% пациентов в группе до лечения инулином отмечалось полное отсутствие социальной фрустрированности, а после использовании инулина в группе пациентов - у 94%, что указывает на отсутствие социальной фрустрированности и проявлений фрустрационной напряженности в сферах социального функционирования пациентов.
При проведении анализа целевого уровня гликированного гемоглобина на фоне лечения «Нео Инулином» было установлено следующее: не достигнут целевой уровень гликированного гемоглобина в 9 случаях, в остальных случаях – 12 человек, целевые уровни данного показателя были достигнуты.
Гипергликемия натощак до лечения была зарегистрирована у всех исследуемых (100%), после проведения терапии курсом препарата «Нео Инулин», в 33.3% случаях был зарегистрирован нормальный уровень глюкозы крови, в остальных 66.7% - гипергликемия натощак.
До лечения повышение уровня креатинина в крови наблюдалось у 10 пациентов и снижение СКФ у 14 человек. На фоне проведенной терапии, по завершению курса, в 33.3% случаев было выявлено увеличение креатинина,
снижение СКФ ниже 60 мл/мин выявлено у 8 исследуемых.
Динамика показателей общего анализа крови отображалась следующим образом: до лечения в 7 случаях выявлено снижение гемоглобина, тромбоцитопения - в 2х случаях, лейкоцитоз - у 2 пациентов. После лечения - снижение гемоглобина было отмечено у 3х пациентов (14.2%), уровень тромбоцитов у всех обследуемых находился в пределах нормы, лейкоцитоз зарегистрирован в 1 случае.

Кроме того, при рассмотрении показателей общего анализа мочи до проведения лечения признаки мочевой инфекции были зарегистрированы в 4 случаях (19%), ацетон мочи у всех обследуемых отсутствовал и у 4х человек наблюдалась глюкозурия (19%). После лечения - показатели общего анализа мочи у всех исследуемых находились в норме, ацетон в моче - отрицательный, признаки мочевой инфекци и глюкозурии отсутствовали.
МАУ у 10х пациентов (47.6%) до лечения незначительно был повышен, после лечения отсутствовал.
По данным ЭКГ до лечения было зарегистрировано нарушение внутрижелудочковой проходимости (в 2.1% случаев), диффузные нарушения процессов реполяризации в миокарде желудочков (в 2.1% случаев), СРРЖ тип А (2.1%) у части пациентов. После лечения по данным ЭКГ признаки нарушения процессов реполяризации в 1 случае - (2.1%).
Показатели ЛПИ до лечения составляли менее 1,0 у 76% при этом показатели ЛПИ менее 0,9 были отмечены у 10 человек, что говорило о наличии поражения периферических артерий нижних конечностей. После приема препарата «Неоинулин» в течение трех месяцев показатели ЛПИ менее 1,0 были у 38%, менее 0,9 у 2-х человек из 21, что говорит об улучшении состояния сосудистой стенки.

Примечание: Kv - коэффициент вариации микрокровотока, М – среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции , регистрируемый в одинаковый временной интервал, σ – среднее квадратическое отклонение показателя микроциркуляции.
Среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции, регистрируемый в одинаковый временной интервал у пациентов до лечения составлял 8,008.

Примечания:* - различие между показателями до и после лечения с применением инулина у пациентов достоверно, p<0.05.
Следует отметить, у пациентов в группе до лечения инулином отмечены сниженные показатели всех шкал качества жизни связанного со здоровьем, что может свидетельствовать о негативном влиянии физического состояния на выполнение повседневных обязанностей и наличие болевых ощущений, эмоциональных проблем, ощущении пациентами утомляемости и снижении работоспособности большую часть времени, ограничивающих жизнедеятельность, и, характеризующие снижение настроения и положительных эмоций, а также целенаправленности, мотивации, инициативности пациентов в социальных отношениях. Тем самым, полученные показатели у пациентов субъективных ощущений, касающихся бытовой и социальной деятельности, определяют низкие суммарные компоненты физического и психического здоровья (39,8±2,5 и 40,1±2,3 баллов, соответственно), обусловливая низкое физическое и психическое благополучие.
После применения схемы лечения с применением инулина у пациентов было отмечено достоверное повышение показателей (p<0.05) по всем шкалам качества жизни связанного со здоровьем, включающие суммарный физический и психический компоненты. В подтверждении выше сказанного, получен итоговый индекс удовлетворенности (1,3±0,1 баллов) у пациентов после проведенной терапии инулином, характеризующий высокий уровень удовлетворенности по заданным градациям признаков (с учетом промежуточных значений уровней). Необходимо отметить, лишь у 12% пациентов в группе до лечения инулином отмечалось полное отсутствие социальной фрустрированности, а после использовании инулина в группе пациентов - у 94%, что указывает на отсутствие социальной фрустрированности и проявлений фрустрационной напряженности в сферах социального функционирования пациентов.
При проведении анализа целевого уровня гликированного гемоглобина на фоне лечения «Нео Инулином» было установлено следующее: не достигнут целевой уровень гликированного гемоглобина в 9 случаях, в остальных случаях – 12 человек, целевые уровни данного показателя были достигнуты.
Гипергликемия натощак до лечения была зарегистрирована у всех исследуемых (100%), после проведения терапии курсом препарата «Нео Инулин», в 33.3% случаях был зарегистрирован нормальный уровень глюкозы крови, в остальных 66.7% - гипергликемия натощак.
До лечения повышение уровня креатинина в крови наблюдалось у 10 пациентов и снижение СКФ у 14 человек. На фоне проведенной терапии, по завершению курса, в 33.3% случаев было выявлено увеличение креатинина,
снижение СКФ ниже 60 мл/мин выявлено у 8 исследуемых.

Динамика показателей общего анализа крови отображалась следующим образом: до лечения в 7 случаях выявлено снижение гемоглобина, тромбоцитопения - в 2х случаях, лейкоцитоз - у 2 пациентов. После лечения - снижение гемоглобина было отмечено у 3х пациентов (14.2%), уровень тромбоцитов у всех обследуемых находился в пределах нормы, лейкоцитоз зарегистрирован в 1 случае.
Кроме того, при рассмотрении показателей общего анализа мочи до проведения лечения признаки мочевой инфекции были зарегистрированы в 4 случаях (19%), ацетон мочи у всех обследуемых отсутствовал и у 4х человек наблюдалась глюкозурия (19%). После лечения - показатели общего анализа мочи у всех исследуемых находились в норме, ацетон в моче - отрицательный, признаки мочевой инфекци и глюкозурии отсутствовали.
МАУ у 10х пациентов (47.6%) до лечения незначительно был повышен, после лечения отсутствовал.
По данным ЭКГ до лечения было зарегистрировано нарушение внутрижелудочковой проходимости (в 2.1% случаев), диффузные нарушения процессов реполяризации в миокарде желудочков (в 2.1% случаев), СРРЖ тип А (2.1%) у части пациентов. После лечения по данным ЭКГ признаки нарушения процессов реполяризации в 1 случае - (2.1%).
Показатели ЛПИ до лечения составляли менее 1,0 у 76% при этом показатели ЛПИ менее 0,9 были отмечены у 10 человек, что говорило о наличии поражения периферических артерий нижних конечностей. После приема препарата «Неоинулин» в течение трех месяцев показатели ЛПИ менее 1,0 были у 38%, менее 0,9 у 2-х человек из 21, что говорит об улучшении состояния сосудистой стенки.

Выводы
Применение схемы лечения, включающая «Нео Инулин», способствует повышению значений оценок качества жизни связанного со здоровьем, а также что приводит к повышению уровня психосоциальной адаптации, эффективности лечения и улучшению качества жизни.
Положительная динамика на фоне проведения «Нео Инулином» отмечалась в отношении показателей МАУ, гликированного гемоглобина, и глюкозы натощак: отмечалось статистически значимое уменьшение этих параметров.
Лечение препаратом «Нео Инулин» курсом до трех месяцев в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа позволяет нормализовать некоторые показатели общего анализа крови: статистически значимо повысить уровень гемоглобина и снизить скорость оседания эритроцитов, показатели микроциркуляции: статистически значимо увеличился ЛПИ и коэффициент вариации микрокровотока.


Список литературы:
Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. и др., Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией, –М: Издательский дом «Атмосфера», 2008. – 72


2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):2182–99.

Вассерман Л.И. Факторы риска психической дезадаптации у педагогов массовых школ: пособие для врачей и психологов / Психоневролог ин-т им. В.М.Бехтерева, лабор. клинич. психологии. – Санкт-Петербург, 1997. – 54с.

Ware J.E., Sherbour C.D. The MOS 36-item short form health survey: conceptual framework and item selection. Medical Care, 1992. Vol. 30. P. 473-483.